Lincoln Burrows hiện đang bị tử hình và dự kiến sẽ chết sau vài tháng nữa vì một vụ ám sát mà em trai của anh ta là Michael tin chắc rằng anh ta không phạm tội. Không còn lựa chọn nào khác và thời gian không còn nhiều, Michael thực hiện các biện pháp quyết liệt để khiến mình phải ngồi tù cùng với anh trai của mình tại Nhà tù Bang Fox River. Khi đã vào trong, Michael, một kỹ sư xây dựng với bản thiết kế nhà tù, bắt đầu thực hiện một kế hoạch phức tạp để đưa Lincoln ra ngoài và chứng minh anh ta vô tội.
