Jigsaw đã biến mất cùng với nhân viên tập sự mới của hắn là Amanda và một lần nữa thoát khỏi sự truy đuổi của cảnh sát. Trong khi cả thành phố đang hoảng hốt, các thám tử cố gắng tìm ra được chỗ của hắn thì bác sĩ Lynn Denlon lại không may sắp trờ thành con chốt mới nhất trên bàn cờ xấu xa của hắn. Trên đường trở về nhà sau ca trực, Lynn bị bắt cóc và đưa tới một nhà kho bỏ hoang, tại đây cô gặp Jigsaw đang nằm liệt giường và cận kề cái chết. Lynn bị bắt buộc phải làm mọi cách để giữ lại mạng sống của hắn cho đến khi nào Jeff, một nạn nhân xấu số khác, hoàn thành trò chơi của hắn ta. Chạy đua với sự sống còn, Lynn và Jeff tìm mọi cách chống lại trò chơi đồi bại nhưng không biết rằng hắn đang dự tính một kế hoạch khủng khiếp cho họ...
