Phần 6 gồm 17 tập bắt đầu từ 2/2/2010 ở Mỹ và Canada. Đây là phần cuối của phim, sẽ giải thích hết những bí ẩn trên đảo và kết cục của những người trên đảo. Nội dung của phần 6 xoay quanh 2 tuyến nhân vật ở 2 thế giới song song với nhau. Sau khi quả bom được kích hoạt , thế giới bị chia ra làm 2 , hiện tại cũ và hiện tại mới (alteate reality). Những người ở hiện tại mới chính là những người ngồi trên chiếc máy bay từ Sydney tới Los Angeles năm 2004, lần này họ sẽ không bị rơi và sẽ hạ cánh ở sân bay L.A . Còn những người ở hiện tại cũ bị dịch chuyển từ năm 1977 tới năm 2007. Xuyên xuốt phần 6 là những mối liên kết ngầm tự phát sinh của những nhân vật chính ở hiện tại mới còn ở hiện tại cũ là những đấu tranh sinh tồn nhằm tìm ra bí mật của hòn đảo mà mong muốn được về nhà.
,
