Ban đầu dự định dài 16 tập nhưng sau sự cô đình công của những kịch bản gia Mỹ , chỉ còn 14 tập . Khởi chiếu từ 31/01/2008 ở Mỹ và Canada. Phần này nói về 2 giai đoạn . 1 là những người trên đảo bị đe dọa và giết hại bởi những người xâm lược đến từ bên ngoài . 2 là có 1 số người đã trở về được đất liền nhưng mong muốn trở lại để cứu những người khác. Khác với những phần trước, từ tập cuối của phần 3 và sang phần 4, phim sẽ xen kẽ cả những hé mở về tương lai của các nhân vật. Khi Kate, Jack, Hurley... thoát ra khỏi hòn đảo nhưng luôn bị dằn vặt và bị hồn ma của các nhân vật đã chết đến thuyết phục quay lại hòn đảo để cứu những người còn lại. Bí mật về 1 người thân của Jack cũng có trên chuyến bay...
,
