Lục Chỉ Cầm Ma xoay quanh câu chuyện của một gia đình sở hữu cây Cầm Ma và bị võ lâm truy sát để có thể giành được Cầm Ma trở thành bá chủ thiên hạ. Sau khi bị giết chỉ còn 2 đứa con một trai một gái người em trai được một người tốt bụng nuôi dạy, còn người chị thì trở thành một ma đầu giết người không chớp mắt vì trả thù, cô ra sức tìm người em trai thất lạc nhưng sao khi gặp thì người em trai xem chị mình như là một kẻ thù vì anh chưa biết đó là người chị thất lạc, cho đến khi sư phụ của anh kể toàn bộ sự thật và thân thế cho anh biết thì chị em họ trả thù xưa.
