Phim mở màn với cảnh Richard Kimble (Harrison Ford), một bác sĩ phẫu thuật tim nổi tiếng tại Chicago, trở về nhà sau một ca phẫu thuật và phát hiện ra có kẻ lạ mặt đeo tay giả ra khỏi cửa. Khi bước vào trong nhà, anh thấy vợ mình đã chết. Bất chấp những nỗ lực trong việc cứu vợ và những lời khai về kẻ lạ mặt, Richard vẫn bị buộc tội giết người.
Một vụ nổi loạn diễn ra ngay trong chiếc xe bus chở Richard tới trại giam dành cho tử tù, dẫn đến Một vụ va chạm giữa xe chở tù và một đoàn tàu hỏa, nhờ đó, Richart trốn thoát và trở thành mục tiêu săn đuổi của Sở Marshal (thuộc Bộ Tư pháp Mỹ). Đích thân Samuel Gerald (Tommy Lee Jones), phó chỉ huy của cơ quan này, dẫn đầu một nhóm đặc nhiệm đi lùng bắt các tù nhân đào tẩu.Cuộc chạm chán với Samuel khiến Richard nhận ra rằng cảnh sát chỉ quan tâm tới việc bắt anh, còn Sở Tư pháp thì coi việc anh có tội là điều đương nhiên. Cách duy nhất để vị bác sĩ chứng minh rằng anh vô tội là tìm ra kẻ giết vợ mình.....
Những bằng chứng mà Richard thu thập được dẫn anh tới một hội thảo y học được tổ chức tại một khách sạn sang trọng trong thành phố. Trước khi vợ bị giết, Richard đã tìm ra bằng chứng cho thấy một loại thuốc mới, có tên Provasic, do hãng Devlin MacGregor chế tạo, có thể gây tổn thương gan nghiêm trọng. Tiến sĩ Charles, bạn thân và cũng là người cùng điều tra với Richard, quyết định hủy bỏ bằng chứng mà hai người tìm thấy để loại thuốc mới của Devlin MacGregor được phép bán ra trên thị trường. Đổi lại, Devlin MacGregor sẽ chi cho Charles một khoản tiền cực lớn. Chính Charles là người thuê sát thủ tới nhà Richard để giết anh và đưa cho hắn chìa khóa để mở cửa. Richard phải xử sự thế nào với người bạn thâm hiểm và tráo trở?
