Tiếp tục những câu chuyện phá án thông minh sắc bén của vị thám tử kì tài lừng danh và có phần 'điên rồ' Sherlock Holmes cùng nữ đồng sự xinh đẹp J.Watson tại thành phố hiện đại bậc nhất thế giới New York, Mỹ. Holmes và Waston cùng nhau du lịch đến London để theo dõi một người cố vấn cũ và điều tra một số bí ẩn chưa được giải quyết. Trong khi đó, Mycroft Holmes, là người anh trai xa lánh đã lâu, giờ quay trở lại đoàn tụ với Holmes, đồng thời tiết lộ những bí mật của riêng mình...